Противоязвенные препараты нового поколения. Лекарства при язве желудка — группы и виды препаратов, обзор эффективных средств с описанием и ценами

Лечение препаратами язвы желудка предусматривает использование определенных групп медикаментозных средств. Некоторые назначают в виде таблеток, другие в качестве инъекций. Цель употребления лекарственных препаратов является возвращение заболевания к стойкой ремиссии. При лечении язвы желудка лишь народными рецептами ожидаемый результат едва ли будет достигнут, более того, есть риск ухудшения общего состояния больного. Чтобы лечить недуг используют ряд фармакологических препаратов. Перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом.

Эффективность медикаментозной терапии

Хроническую форму заболевания необходимо лечить используя лекарственные средства. Посредством ряда фармацевтических препаратов можно достичь быстрого восстановления язвенной болезни, устранить воспаление болевых ощущений и другого дискомфорта.

В процессе взятии биопсии макропрепарат способен показать стадию восстановления эпителиальных клеток.

Достигнуть улучшений самочувствия можно скорректировав меню и употребляя средства народной медицины. Действенность после такой терапии со временем может наступить, но на получение результата часто уходит продолжительное количество времени. Применяя современные медикаментозные средства, при надлежащем использовании, положительное изменение заметно уже спустя неделю. Чтобы подтвердить результаты диагностики берут ткань для биопсии, изготавливается макропрепарат. Аналогов среди лекарств, применяемых в народной медицине, нет. Например, синтетические анальгетики от язвенной болезни желудка (Омез, Ранитидин).

Чтобы лекарственная терапия достигла надлежащих результатов и без ущерба для здоровья, назначается она терапевтом или гастроэнтерологом. Самостоятельное лечение может дать нежелательные для больного осложнения. Время от времени осуществляют эндоскопическую диагностику, берут биопсию тканей на макропрепарат.

Определенные медикаменты сами по себе могут спровоцировать обострение. К таковым можно отнести аспирин, парацетамол. Если хаотично употреблять аспирин натощак, язва желудка сформируется в самый короткий период времени.

Показания к медикаментозной терапии

Показаниями к терапии лекарственными препаратами являются:

Противопоказания к лекарственной терапии

Кроме непосредственных показаний, большая часть препаратов обладают противопоказаниями к использованию:

Основные подгруппы

Лекарственные препараты при язвенной болезни желудка принято разделять на определенные подгруппы. Они различаются по принципу воздействия и окончательному результату.

Антибактериальные средства

Противомикробные средства нацелены на устранение внутри желудка бактерии helicobacter pylori – возбудителя язвы желудка, гастрита. По большей части данный микроорганизм несет ответственность за формирование заболевания.

Зачастую назначают лечение, которое включает антибиотики. Средства назначаются в виде таблеток и инъекций. К ним относят Кларитромицин, Эритромицин, Тетрациклин.

Кроме вышеуказанных лекарственных средств, схема может содержать в себе препарат Трихопол во время заболевания. Характеризуется противомикробным и противопротозойным действием.

Антибиотики, например, Кларитромицин, назначаются для лечения язвы желудка и в профилактических целях. Нужно осторожно подойти к использованию средств данной подгруппы, поскольку подобное может вызвать дисбактериоз и понос. Назначаются препараты под наблюдением специалиста с постоянной сдачей анализов.

Антацидные препараты

Лекарственная подгруппа применяется как антисептики, обволакивающие и абсорбирующие препараты. Они защищают слизистую оболочку от агрессивных факторов, способствуют выведению токсичных веществ, понижают активность соляной кислоты и ферментов, которые вызывают разъедание слизистой оболочки желудка и поддерживают воспалительные процессы. Использовать их целесообразнее, чем активированный уголь либо полисорб.

К данной подгруппе относятся таблетки от язвенной болезни – Гастал либо Натрия гидрокарбонат. В качестве взвесей назначают Фосфалюгель, Маалокс, Алмагель. Такие препараты дают вспомогательный эффект в лечебных схемах при заболевании. Комплексно используется Фестал в целях улучшения усвоения.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Данная подгруппа используется в целях блокирования излишней секреторной активности желёз в желудочных стенках. Средства участвуют в отключении париетальных клеток, которые несут ответственность за производство соляной кислоты и ферментов желудочного сока. Снижается агрессивное воздействия самого желудочного сока, снимается воспаление.

Препараты этой подгруппы включают в себя несколько поколений. К первому относится Циметидин. На сегодняшний день подобный медикамент против заболевания фактически не используется. Второе поколение Ранитидин, Низатидин, Фамотидин и другие таблетки при лечении недуга. В процессе употребления парацетамола и аспирина болезнь является постоянным неблагоприятным последствием. Потому Ранитидин зачастую назначается в целях профилактики.

Группа гастропротекторов

Препараты при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка включают в себя висмут и некоторые химические вещества. Они характеризуются выраженным антивоспалительным действием, понижают болезненные ощущения от данного заболевания. Не рекомендуют употреблять анестетические средства либо Парацетамол в этих целях, это способствует ухудшению самочувствия. Гастропротекторам свойственен незначительный антибактериальный эффект, меньший, чем, например, у Кларитромицина. Подгруппа медикаментов используется в целях лечения обострений заболевания, а также в как профилактическое средство, при проведении курса лечения гастрита.

Профилактические меры язвенной болезни посредством вышеуказанных лекарств проводятся во время острой или хронической формы гастрита. Наиболее популярны в этой подгруппе препараты Вентер, Де-Нол в период язвы, Солкосерил, Мизопростол. Медикаментозное средство Де-Нол – средство выбора, в ситуации, когда при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки лечение прочими методами неэффективна.

Ингибиторы протоновой помпы

Распространенным представителем данной подгруппы считается Омепразол при язвенной болезни желудка. Также показанием к использованию лекарственного препарата является лечение язвы двенадцатиперстной кишки. В профилактических целях советуют использовать в процессе лечения Парацетамол. Допускается употреблять Омепразол как профилактическое средство от данного заболевания. Время от времени следует делать биопсию и давать оценку макропрепарату.

Прочие подгруппы препаратов

Атропин при заболевании используют в качестве спазмолитика и как препарат, понижающий секреторную деятельность париетальных клеток желудка. Лекарство наряду с бикарбонатом натрия включает в себя Бекарбон при лечении недуга. Действие медикамента аналогично Ранитидину. Чтобы улучшить пищеварительные процессы в период обострения назначаются ферменты – Фестал, Мезим, Маалокс.

Чтобы лечить язву желудка и вывести токсические вещества в определенных ситуациях используют активированный уголь либо полисорб. После употребления угля осуществляют полный курс терапии посредством одной из схем. Не советуют пить Парацетамол, Аспирин, Диклофенак, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Признаки исцеления являются устранение клинической симптоматики и макропрепарат, на котором обнаруживаются восстановительные процессы.

Профилактические меры

Язва желудка нуждается в периодической профилактической терапии и динамическом наблюдении за общим состоянием слизистой оболочки желудка.

Профилактические меры состоят в следующем:

Болезни ЖКТ характеризуются тенденцией к хронизации. Потому важным будет прохождение полного курса лечения и недопущение рецидивов недуга. Но оптимальным станет – не позволять развиваться эрозии желудка либо 12-типерстной кишки.

Основой современной терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются лекарственные препараты. Следует сказать, что отсутствуют различия в медикаментозной терапии язвы вышеуказанных органов.

До приобретения (а также до употребления) какого-либо средства необходимо внимательным образом прочитать инструкцию, сделав акцент не лишь на показаниях и дозе, но и на противопоказаниях и вероятных побочных эффектах. Когда указанное средство противопоказано, следует приобрести, проконсультировавшись со специалистом, другой медикамент. Знание о побочных действиях даст возможность идентифицировать возникновение каких-либо новых ощущений и надлежащим образом отнестись к ним.

Для нормального функционирования органов, входящих в систему желудочно-кишечного тракта, необходимо взаимодействие всех органов и механизмов пищеварения. Нарушение функции одного из органов приводит к дисгармонии работы всей системы. Поэтому нельзя лечить только язву кишечника и желудка, а нужно принимать меры по нормализации всей системы пищеварения, применять комплексную фармакотерапию средствами, регулирующих систему пищеварения.

Фармакомаркетинг

Классификация и препараты

Блокаторы Нг-гиста- меновых рецепторов Ми-холинолитики *. Ингибиторы H + -К + АТФ-азы **	Антацидные и обволакивающие средства	средства	Репаранты, комбинированные * и другие противоязвенные средства **	Антихсликобактерни средства
фамотидин циметидин ранитидин пирензепин * омепразол **	монокомпонентные алюминия фосфат Карбальдрат Симальдрат комбинированные альмагель	Висмута субцит- рат коллоидный Сукральфат	дротаверин ** Гастрофит * мизопростол метил урацил гастрофарм * Ликвиритон ** плантаглюцид ** бенциклан **	Мегронидазол Хеликоцин Препараты висмута

механизм действия

Блокаторы H 2 -гистаииинових рецепторов и М 1 -холиполитикы блокируют Н 2 -гистаминовые рецепторы (фамотидин, циметидин, ранитидин) и М 1 -холинорецегтгоры (пирензепин) слизистой оболочки желудка.

Ингибиторы H + -K + -АТФазы (протонного насоса париетальных екзокривоцитив желудка) блокируют фермент H + -K + -АТФазы, которая отвечает за продукцию соляной кислоты (омепразол).

Антацидные - нейтрализуют соляную кислоту в желудке (алюминия фосфат (фосфапюгель), алюмаг, карбальдрат).

Обволакивающие средства создают пленку с коллоида, которая защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ и соляной кислоты, слизистой оболочки желудка.

Вяжущие средства вызывают дегидратацию или частичную коагуляцию тканевых белков или раневого экссудата и образуют альбуминаты (которые защищают слизистую оболочку) действуют бактерицидно на Helicobacter pylory (вис- муту субцитратом коллоидный (де-нол), сукральфат).

Маопростол , метилурацил стимулируют процессы регенерации.

Антихеликобактерт средства бактерицидно действуют на Helicobacter pylory.

Фармакологические

Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов, Μ 1 -холинолитикы и ингибиторы H + -K + -АТФазы уменьшают секрецию соляной кислоты и пепсина.

Пирензепин имеет спазмолитическое эффект.

Антацидные и обволакивающие средства наделены обволакивающим и антацидным эффектом (табл. 20).

Таблица 20

Сравнительная характеристика антацидных средств

Вяжущие средства наделены гастропротекгорним, антимикробным вяжущим эффектом (висмута субцитрат коллоидный (де-нол), сукральфат).

Репаранты , комбинированные и другие противоязвенные средства имеют гастропротекторный; антацидное, вяжущее (викаир, гастрофарм, ликвиритон) спазмолитическое (дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, но-кру-я), ликвиритон, плантаглюцид), противовоспалительный эффекты (метилурацил, ликвиритон, висмута субцитрат, плантаглюцид).

Антихеликобактерную средства наделены антибактериальным эффектом (табл. 21).

Таблица 21

Фармакологические эффекты противоязвенных средств

Примечания: +++ - очень выраженный эффект, ++ - умеренно выраженный эффект, + - наличие эффекта, 0 - отсутствие эффекта, * - препараты, которые нейтрализуют соляную кислоту.

Показания к применению и взаимозаменяемость

1. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (все противоязвенные средства, кроме Плантаглюцид).

2. Рефлюкс эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона (блокагоры Н 2 -гистаминовых рецепторов, М 1 -холинолитикы, ингибиторы НМС-АТФ-азы, бенциклан).

3. гипоацидного гастриты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки с нормальной или пониженной кислотностью (плантаглюцид, гасгрофит).

4. Спазм периферических сосудов, печеночные и почечные колики, холецистит, спастическая и гипермоторная дискинезия ЖКТ, для снижения возбудимости мата в период беременности (дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, но-кру-я), бенциклан).

Побочное действие

Подавляя секрецию водородных ионов и пепсина, блокатора H 2 -гистаминовых рецепторов стимулируют увеличение продукции гастрина G клетками антрального отдела желудка, что может приводить к рецидивам язвы после внезапной отмены препарата.

При быстром введении циметидина и ранитидина иногда наблюдаются сердечные аритмии.

При применении циметидина могут наблюдаться такие побочные явления: диарея, боли в мышцах, аллергические реакции, при длительном применении возможно развитие импотенции.

При применении Пирензепин наблюдаются сухость во рту, легкие нарушения ближнего зрения; омепразола , висмута субцитрата и ан- Тацид - возможные диспепсические явления; сукральфата препаратов алюминия - возможны запоры.

При применении метилурацила , маопростолу, метронидазол, хеликоцину возможные диспепсические явления, головная боль, аллергические реакции. При лечении метронидазолом возможна лейкопения.

Противопоказания

H 2 гистаминоблокаторы и омепразоп не следует назначать идти беременности и лактации, больным с нарушениями функции печени и почек. Циметидин - детям до 14 лет.

Пирензепин не следует применять в первые 3 месяца беременности.

При выраженных нарушениях функции почек применение препаратов алюминия , висмута субцитрата , сукральфата противопоказано.

Сукральфат и мизопростол также противопоказаны при беременности.

Метилурацил нельзя применять при острых и хронических формах лейкоза, лимфогранулематозе, злокачественных заболеваниях костного мозга.

Плантаглюцид не следует применять при гиперацидных гастритах и язвенной болезни желудка с повышенной кислотностью.

Метроиидазол и хеликоцин противопоказаны при беременности, лактации, нарушениях кроветворения, активных заболеваниях ЦНС.

Хеликоцин не следует применять пациентам моложе 18 лет, а также при заболеваниях ЖКТ с длительной диареей или рвотой.

Фармакобезпека

Антациды снижают всасывание железа, НПВС, тетрациклина, блокаторов Нг-рецепторов.

Антациды нужно принимать за 1,5-2 часа или через 1,5-2 часа после приема других лекарственных препаратов.

Циметидин нельзя применять одновременно с бензодиазепинами, перорапьнимы антикоагулянтами, пропранололом, верапамилом, цитостатиками и препаратами, угнетающими кроветворение.

Длительный прием висмута субцитрата приводит к рубцовых деформаций желудка и 12-перстной кишки.

Алюмаг надо разжевать и держать во рту до полного растворения.

Перед едой назначают олокаторы Нг-рецепторов, Ми-холинолитики и ингибиторы Н + -К + -АТФазы, карбальдрат, алюмаг, альмагель, вяжущие средства, плантаглюцид, препараты висмута (де-ноп).

После еды нужно назначать симальдрат, маалокс, Рени, метилурацил, викаир.

Во время еды - мизопростол, метилурацил, все антихеликобактерную средства, кроме препаратов висмута.

Сравнительная характеристика препаратов

Н 2 гистаминоблокаторы

Циметидин был первым препаратом блокаторов Н 2 -гистаминовых рецепторов. Применение его сопровождается многочисленными побочными эффектами. В печени циметидин блокирует систему цитохрома Р-450, которая необходима для метаболизма многих лекарственных средств.

Ранитидин является более активным (в 4-5 раз) ингибитором секреции соляной кислоты, чем циметидин. Сочетает тормозящее влияние на Нг-рецепторы с активацией гистамин-метил-трансферазы и интенсивным нарушением синтеза гистамина. Не вызывает повышение концентрации гастрина. В отличие от циметидина не затрагивает в печени метаболизм лекарственных препаратов. Назначается 2 раза в день.

Побочные явления выражены слабее, чем в циметидина (редко тошнота, бловання, головная боль, сыпь).

Фамотидин - специфический блокатор Н 2 рецепторов гистамина третьего поколения. С учетом еквимолярнои дозы фамотидина в 10 раз эффективнее ранитидин и в 50 раз - циметидин. Фамотидин оказывает более длительное действие на желудочную секрецию. Благодаря этому для лечения язвенной болезни достаточно однократного приема 40 мг каждый вечер при продолжительности терапии 6-8 недель. Для предотвращения рецидивов назначают по 20 мг фамотидина однократно вечером.

Ми-халиналитикы и ингибиторы протонного насоса

Омепразол эффективен при пептических язвах, не поддающихся лечению другими противоязвенными препаратами. При лечении препаратом погребной специальный подбор доз пожилым людям и больным с нарушением функции печени и почек.

Пирензепин - представитель нового поколения антихолинергических средств, избирательно подавляет секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, а не масс существенного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца и других органов. Препарат хорошо переносится.

антациды

К антацидов обращаются тогда, когда гиперсекреция желудочных желез не устраняется в холино- и гисгаминоблокуючимы средствами.

К антацидов быстрой, но кратковременного действия принадлежит карбальдрит (дигидроксиалюминию натрия карбонат). Взаимодействуя с соляной кислотой желудочного сока, он образует СО 2 , который раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка. Поэтому его рекомендуют как средство симптоматической фармакотерапии.

Алюминия фосфат (фосфалюгель ) назначают в виде коллоидного геля за 30 минут до еды. Имеет вяжущие свойства, эффективен при инго- ксикациях. Можно применять во время беременности и лактации.

Алюмаг - сбалансированный препарат с одинаковыми количествами гидроксида магния и алюминия (по 0,2) - для предотвращения поносов и запоров. Быстро нейтрализует желудочный сок, а благодаря образованию геля в желудке проявляет адсорбирующее, обволикальну и обезболивающее действие. Алюмаг можно применять в лечебных и профилактических целях при язвенной болезни и гиперацидном гастрите, а также эпизодически - при необходимости избавиться отрыжки, Жоги и боли в желудке. Почти не производит системного воздействия в связи с минимальным всасыванием в ЖКТ.

Альмагель - комбинированное средство с антацидными, адсорбирующими, обволакивающими свойствами. Наличие D-сорбита способствует усилению желчеотделения и слабительного действия. Лекарственная форма в виде геля усиливает продолжительность эффекта и создает условия для более равновесного распределения препарата по слизистой оболочке желудка.

Ные действует быстро, и эффект длится в течение 60-90 минут. Можно применять несколько раз в день.

вяжущие средства

Сукральфат образует клейкое вещество, которое особенно иипенсивно и прочно покрывает язвенную поверхность желудка и 12-перстной кишки примерно на 6:00.

Висмута субцитрат коллоидный (де-нол ) имеет антацидное и цитропротекторну действие, представляет собой коллоидную суспензиио, которая под влиянием соляной кислоты желудка образует белый осадок в виде полимергликопротеинового комплекса, имеет высокое сродство с гликопротеинами слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. Где-нол стимулирует синтез PgE 2 , что повышает образование слизи и бикарбонатов. Имеет также антисептическим действием и бактерицидное на Helicobacter pylori.

Репаранты, комбинированные и другие средства

Миопростол - синтетический аналог простагландина Е 1 . Проявляет цитопротективных воздействие, связанное с увеличением образованием слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочки желудка. Проявляя непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, мизопростол подавляет базальную, ночные и стимулированную (едой, гистамином, пениагасгрииюм) секрецию.

Метилурацил обладает противовоспалительным действием, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует лейкопоэз.

Викаир содержит висмут, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, порошок корневища аира и коры крушины.

Гастрофарм - комбинированный препарат. Проявляет анальгезирующее и антацидное действия за счет буферных свойств протеина, содержащегося в большом количестве (25-35%) в препарате. Стимулирует процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки.

Гастрофит - лекарственный сбор из 15 лекарственных растений, стимулирует репаративные процессы, оказывает желчегонное, слабительное, противовоспалительное действие. Используется для профилактики и оптимизации лечения гастрита (в том числе гипоацидного), дуоденита, энтероколита, профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, колита, холецистита, холангита, дискинезии мочевыводящих путей, для регуляции моторной функции желудка и кишечника, нормализации стула.

Дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, но-кру-я) по фармакологическим свойствам близок к папаверина, но обладает более выраженной и длительной миотропным спазмолитическим действием. Оказывает также вазодилатуючу действие. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодосиупнють - 100%. Не проникает через ГЭБ. Не влияет на вегетативную нервную систему.

Бенциклан рядом со спазмолитическим действием оказывает умеренное сосудорасширяющее. Обладает местноанестезирующим активностью, вызывает умеренный седативный эффект.

Антихепикобактерни средства

Метронидазол - антипротозойный средство, которое имеет также широкий спектр антибактериального действия и наделен высокой бактерицидной активностью по отношению к хеликобакгера. Используют при лечении язвенной болезни в схеме так называемой "тройной терапии", где меиронидазол комбинируют с препаратом висмута и тетрациклина или амоксициллином. Стандартная "тройная терапия" обычно проводится в течение более двух недель и позволяет добиться уничтожения хеликобакгера в 90-95% случаях. Завичай "тройная терапия" проводится на фоне приема антагонистов Нг рецепторов гистамина в течение 2-4 недель после окончания антибактериального лечения.

Хеликоцин собой комбинацию амоксициллина и метронидазола. Курс лечения включает трехразовое приема обоих препаратов в течение 12 дней.

Оксиферискарбон натрия, ретаболил, витаминные препараты А, В, B 2 , PP, В 6 , В 12 , С, Р также ускоряют заживление язв.

перечень препаратов

INN, (Торговое название)	форма выпуска
	общ. per os, табл.
Алюминия фосфат (Фосфалюгеля, альфогель, Гасте- рын-гепь)	op. гель 0,8 г / пак.
Бенциклан (Галидор)	табл.0,1; р-р д / и 25 мг / мл
Висмута субцитпат коллоидный (где-нол)	табл. ВКР. о. 0,12
гастрофарм	табл. розжов. 2,5
Гастрофит	пачка 100,0
Дротаверин (Но-шпа, Но-шпа форте)	табл. 0,04; 0,08; р-р д / и 40; 80 мг
Дротаверин (Ηο-κρν-я)
Кабальдрат (Алюгастрин)
Ликвиритон
метилурацил
Метроншазол (Аринил, Ген-Золерол, Дефламон, Зоацид, Клион, Медазол, Метро, Метранизол, Метрозин, Нидазол, Орвагил, Протамет, Ривозол, Грихопол, Флагил, Ефлоран)	табл. 0,25; 0,1; 0 * 5; р д / инф. 5 мг / мл
Мизопростол (Сайтотек)	табл. 0,2 мг
Омепразол (Антра, Биопразол, Гасгропакс, Главерал, Гастрозол, Лосек, Омез, Омезин, Оменат, Омизак, пептида гикум. Прояз, Ромесек, Ерозид)	капс. 20; 40 мг, табл. 20; 40 мг
Пирензепин (Абринак, Гасирил, Гасгрозем, Гастромен, Дуогастрал, Пирегексал, Пиренн)	табл. 25; 50 мг р-р д / и 5 мг / мл
плантаглюцид	гран. per os
Ранитидин (Азантак, Апьциблок, Антак, Ацилок-Е, Гастриал, Гертокалм, Зантак, Неосегпин-Р, Пилорид, Раниоерл, Ранисан, Рантак, Ринтид, Улькосан, Ультак, Язитин)	табл. 0,15; 0,3; р-р д / и 10; 25 мг / мл
Сукральфат (алсукрал, Антепсин, Вентер, Карафат, Сукральбене, Сукрейс, Урбал)	табл. 0,5; 1, гран, per os 1 г / пак.
Фамотидин (Адвантак, Антодин, Аципеп, Блокаццд, Гасгросидин, Лецедил, Пецдин, Пепсидин, Топцид, ульфамид, Ульцеран, Фамонит, Фамопсин, Фамосан, Фамотек, Фамоцид)	табл. 20; 40 мг, лиоф. ср. д / и 0,02
Фосфалюгеля	гель, пак. 16,0
Хеликоцин
Циметидин (Альтрамет, Ацилок, Гистодил, Иенамети- дин, Нейтронорм, Ново-Циметин, Примамет, Симесан, Ново-Циметин, Симетидин, Стомакон, Тагамет, уль кометин, Цемидин, Цимегексал, Цимет)	табл. 0,2; 0,4; 0,8; р-р д / и 10%; капс. 0,2; фильм-табл. 0,2; 0,4; общ. в пак. 0.2

По современным представлениям, ведущим звеном патогенеза язвенной болезни является нарушение равновесия между факторами кислотно-пептической агрессии желудочного содержимого и элементами защиты слизистой оболочки желудка.

Агрессивное звено язвообразования включает:

а) гиперсекрецию соляной кислоты вследствие увеличения массы обкладочных клеток, гиперфункции гастрина, нарушения нервной и гуморальной регуляции;

б) повышение выработки пепсиногена и пепсина;

в) нарушение двигательной функции желудка и двенадцатиперстной кишки (задержка или, наоборот, ускорение эвакуации из желудка).

В последние годы важнейшим агрессивным фактором язвообразования признан пилорический геликобактер (Helicobacter pylori ) – микроорганизм, способный заселять слизистую оболочку желудка и метаплазированную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки.

К ослаблению защитных свойств слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки могут вести различные факторы:

а) снижение выработки и/или нарушение качественного состава желудочной слизи (например, при злоупотреблении алкоголем);

б) уменьшение секреции бикарбонатов (при хроническом панкреатите);

в) снижение регенераторной активности эпителиальных клеток;

г) ухудшение кровоснабжения слизистой оболочки желудка;

д) уменьшение содержания простагландинов в стенке желудка (например, при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов).

Многообразие различных патогенетических факторов язвенной болезни обусловило в свое время появление большого числа лекарственных препаратов, избирательно воздействовавших, как предполагалось первоначально, на те или иные патогенетические механизмы заболевания. Однако эффективность многих из них, например, оксиферрискорбона натрия, в дальнейшем не была подтверждена.

В 1990 г. W.Burget и соавт. опубликовали данные мета-анализа 300 работ, в котором установили корреляцию между эффективностью противоязвенных препаратов и продолжительностью поддержания повышенного рН в желудке, достигаемой при их применении. Авторы пришли к заключению, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются в 100% случаев, если в течение суток удается поддерживать уровень внутрижелудочного рН>3 около 18 часов. Поэтому перечень противоязвенных лекарственных средств, применяемых при лечении обострений заболевания для купирования клинических симптомов и достижения рубцевания язвенного дефекта, сократился и в настоящее время включает 4 группы препаратов: антациды, селективные холинолитики, блокаторы Н 2 -рецепторов гистамина, ингибиторы протонного насоса. Отдельную "нишу" заняли цитопротекторы, препараты висмута, антибиотики и некоторые другие лекарственные средства, для применения которых сформулированы специальные показания.

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ СОВРЕМЕННЫХ
ПРОТИВОЯЗВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Принимая во внимание, что выраженность антисекреторного эффекта лекарственных препаратов, применяемых с целью базисной терапии язвенной болезни (то есть для лечения обострений заболеваний и поддерживающего приема), неодинакова, они – с позиций практического использования – могут быть разделены на препараты первой и второй ступени. В первую группу целесообразно включить антацидные и селективные М-холинолитики, во вторую – Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонного насоса.

Самостоятельную группу составляют препараты, применяемые по специальным показаниям: цитопротективные средства (сукральфат, синтетические аналоги простагландинов), назначаемые, главным образом, для лечения и профилактики поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых приемом ульцерогенных лекарственных средств; препараты, нормализующие двигательную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки (спазмолитики, прокинетики); антигеликобактерные средства (антибиотики, препараты висмута) ().

Таблица 1. Классификация противоязвенных препаратов

Препараты базисной терапии 1-й ступени способны поддерживать уровень внутрижелудочного рН на уровне >3 в течение суток лишь сравнительно короткое время – до 8-10 часов. Поэтому их целесообразно назначать при благоприятном течении язвенной болезни: редких и непродолжительных обострениях, небольших размерах язвенного дефекта, умеренном повышении кислотной продукции, отсутствии осложнений.

Препараты базисной терапии 2-й ступени поддерживают уровень интрагастрального рН значительно более продолжительное время – до 12-18 часов. Они показаны, в первую очередь, при частых и длительных обострениях заболевания, больших (свыше 2 см в диаметре) размерах язвенного дефекта, выраженной гиперсекреции соляной кислоты, наличии осложнений (в том числе анамнестических), сопутствующем эрозивном эзофагите.

АНТАЦИДЫ

Классификация

Традиционно в группе антацидных препаратов выделяют всасывающиеся (гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, окись магния) и невсасывающиеся антациды (гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния).

Всасывающиеся антациды редко применяются в клинической практике, что объясняется большим числом нежелательных реакций. Вступая в прямую реакцию нейтрализации с соляной кислотой, эти препараты дают быстрый, но очень непродолжительный эффект, после чего показатели внутрижелудочного рН вновь снижаются. Образующаяся при этом углекислота вызывает отрыжку и вздутие живота, описан случай разрыва желудка после приема большого количества гидрокарбоната натрия. Прием всасывающихся антацидов (в частности, карбоната кальция) может привести к возникновению феномена "рикошета", то есть вторичному – после первоначального ощелачивающего эффекта – повышению секреции соляной кислоты. Этот феномен связан как со стимуляцией гастринпродуцирующих клеток, так и с непосредственным действием катионов кальция на обкладочные клетки слизистой оболочки желудка.

Гидрокарбонат натрия и карбонат кальция почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и изменяют кислотно-щелочное равновесие организма, приводя к развитию алкалоза (). Если же их прием сопровождается употреблением большого количества молока, то может наблюдаться "молочно-щелочной синдром", проявляющийся тошнотой, рвотой, жаждой, головной болью, полиурией, разрушением зубов, образованием камней в почках. Однако этот синдром возникает, как правило, лишь при приеме очень больших доз карбоната кальция (30-50 г в сутки), что в клинической практике встречается крайне редко.

Рис. 1.

Гидрокарбонат натрия способен отрицательно влиять на водно-солевой обмен. Например, в дозе 2 г он может задерживать жидкость в такой же степени, как и 1,5 г хлорида натрия. Поэтому у больных, особенно пожилого возраста, могут появляться отеки, повышаться артериальное давление, нарастать признаки сердечной недостаточности.

Многочисленные недостатки всасывающихся антацидов привели к практически полной утрате ими своего значения в лечении язвы. В настоящее время при использовании термина "антациды" подразумеваются лишь невсасывающиеся антацидные препараты: маалокс, фосфалюгель, альмагель, гастал и др.

Фармакодинамика

Невсасывающиеся антациды отличаются друг от друга по химическому составу и активности. Для нейтрализации соляной кислоты могут быть использованы карбонатный, бикарбонатный, цитратный и фосфатный анионы, однако наиболее часто применяются гидроокиси. Большинство современных антацидов содержат также катионы магния и алюминия. Невсасывающиеся антацидные препараты лишены многих недостатков всасывающихся. Их действие не сводится к простой реакции нейтрализации с соляной кислотой и потому не сопровождается возникновением феномена "рикошета", развитием алкалоза и молочно-щелочного синдрома. Они реализуют свой эффект, в основном, адсорбируя соляную кислоту.

Растворимость гидроокиси магния очень низкая, поэтому содержание ионов ОН - не достигает больших концентраций. Несмотря на это, гидроокись магния активно взаимодействует с ионами Н + и является наиболее быстродействующим антацидом. Гидроокись алюминия также плохо растворяется в воде, она действует медленнее гидроокиси магния, но более продолжительно. Таким образом, комбинация гидроокиси магния и гидроокиси алюминия представляется оптимальной с точки зрения достижения быстрого (в течение нескольких минут) и достаточно длительного (до 2-3 часов) ощелачивающего эффекта.

Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидов (выражаемая в миллиэквивалентах нейтрализованной соляной кислоты) варьирует в широких пределах и оказывается неодинаковой у различных антацидных препаратов. Согласно данным исследований антацидных свойств маалокса и альмагеля, проведенных с помощью внутрижелудочной рН-метрии, после приема стандартных доз данных препаратов (15,0 мл суспензии) время начала ответа рН после приема маалокса было вдвое короче, чем после приема альмагеля, а "щелочное время", напротив, – вдвое продолжительнее. То есть маалокс действует вдвое быстрее и дольше, чем альмагель.

Невсасывающиеся антациды обладают и рядом других позитивных свойств. Они уменьшают протеолитическую активность желудочного сока (как посредством адсорбции пепсина, так и за счет повышения рН среды, в результате чего пепсин становится неактивным), обладают обволакивающими свойствами, связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие неблагоприятное воздействие на слизистую желудка.

В последние годы опубликованы данные о цитопротективном действии антацидов, содержащих гидроокись алюминия, в частности, их способности предотвращать в экспериментальных и клинических условиях возникновение повреждений слизистой оболочки желудка при приеме этанола и нестероидных противовоспалительных препаратов. Было установлено, что цитопротективный эффект алюминийсодержащих антацидов (в частности, маалокса) обусловлен повышением содержания простагландинов в стенке желудка, усилением секреции бикарбонатов и увеличением выработки гликопротеинов желудочной слизи. Цитопротективные свойства антацидов гельной структуры могут быть связаны с образованием защитной пленки на поверхности желудка.

Обнаружено также, что антациды способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя тем самым клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей. Данный факт является объяснением того, почему, например, качество рубца на месте язвы оказывается в гистологическом отношении после применения антацидов лучше, чем после использования омепразола.

Ранее антациды рекомендовались при лечении язвенной болезни в основном в качестве вспомогательных лекарственных средств, например, как дополнение к антисекреторным препаратам, причем, главным образом, – с симптоматическими целями: для купирования болевого синдрома и диспепсических расстройств. Что же касается возможности применения антацидов при лечении язвенной болезни в качестве основных лекарственных препаратов, то отношение к этому многих гастроэнтерологов до последнего времени было скептическим: с одной стороны, считалось, что эти препараты по своей эффективности значительно уступают другим противоязвенным средствам, а с другой, – высказывалось мнение, что для курсового лечения обострений язвенной болезни требуются очень высокие дозы антацидов и их частый прием, что создает определенные проблемы для пациентов.

Однако работы, опубликованные в последние годы, позволили пересмотреть эту точку зрения. Результаты контролируемых исследований убедительно доказали, что невсасывающиеся антациды по эффективности превосходят плацебо. При применении маалокса и других комбинированных препаратов рубцевания язвы 12-перстной кишки в течение 4 недель удавалось добиться в 70-80% случаев, а при использовании плацебо – лишь в 25-30%. Кроме того, было установлено, что дозы антацидов, необходимые для заживления язв, оказались не такими высокими, как предполагалось раньше, и что при проведении курсовой терапии нет необходимости увеличивать суточную КНА антацидов свыше 200-400 мэкв.

Полученные результаты являются основанием для использования антацидов при лечении обострений язвенной болезни 12-перстной кишки и в качестве средств монотерапии, но лишь при легком течении заболевания. Важным преимуществом антацидов здесь является то, что эти препараты – при их однократном приеме – купируют болевой синдром и диспепсические расстройства (например, изжогу) значительно быстрее, чем антисекреторные препараты (включая Н 2 -блокаторы и омепразол). Тем не менее, большинство клиницистов придерживаются мнения, что при язвенной болезни 12-перстной кишки легкой и средней тяжести течения антациды следует назначать в сочетании с М 1 -холиноблокаторами. При больших дуоденальных язвах, а также при синдроме Золлингера-Эллисона, сопровождающихся значительной гиперсекрецией соляной кислоты, антациды необходимо комбинировать с Н 2 -блокаторами.

Оправдал себя длительный поддерживающий прием антацидов для профилактики обострений язвенной болезни. Было показано, что маалокс и циметидин в одинаковой степени снижают частоту рецидивов язвы 12-перстной кишки в течение 10-месячного лечения, причем результаты достоверно отличались от плацебо. Применение антацидов с профилактической целью позволяет избежать круглогодичного использования Н 2 -блокаторов. Антациды являются также незаменимыми средствами при развитии синдрома отмены Н 2 -блокаторов.

При язвенной болезни желудка секреция соляной кислоты, как правило, снижена. Однако язва редко возникает на фоне ахлоргидрии, поэтому применение антацидов также оправдано. Результаты лечения антацидами язвы жедудка не столь однозначны как язвы 12-перстной кишки. Одни авторы отмечают преимущество антацидов перед плацебо, а другие нет. Все же большинство исследователей рекомендует назначать антациды в сравнительно небольших дозах больным с язвенной болезнью желудка.

Иногда антацидные препараты применяются в отделениях интенсивной терапии и реанимации для профилактики так называемых "стрессовых" язв (у больных с тяжелыми ожогами, черепно-мозговыми травмами, после полостных операций и т.д.), однако контролируемых исследований, доказывающих эффективность антацидов в таких ситуациях, не проводилось.

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции могут быть связаны с изменением рН и КОС, а также со свойствами отдельных компонентов, входящих в состав препаратов. Изменение КОС обычно наблюдается при систематическом использовании всасывающихся антацидов. Наиболее частой нежелательной реакцией при применении гидроокиси алюминия является запор, гидроокись магния обладает послабляющим действием и может вызывать диарею. При комбинированном применении данных веществ (в составе маалокса и др.) их нежелательное влияние на моторику взаимно нивелируется.

Термин "невсасывающиеся антациды" является в какой-то мере условным. Входящие в их состав алюминий и магний могут в минимальных количествах всасываться в кишечнике. Однако клинически значимое повышение уровня алюминия и магния в крови отмечается лишь у больных с выраженной почечной недостаточностью, которая является основным и, по-видимому, единственным серьезным противопоказанием для проведения длительной антацидной терапии, поскольку в таких случаях кумуляция алюминия может привести к энцефалопатии и остеомаляции. У больных с нормальной или умеренно сниженной функцией почек заметного повышения уровня алюминия в крови при лечении антацидами не происходит. При длительном приеме гидроокиси алюминия может снижаться всасывание фосфатов в кишечнике, что иногда сопровождается возникновением гипофосфатемии. Указанное осложнение чаще возникает у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

Лекарственные взаимодействия

Антациды ослабляют всасывание многих препаратов в желудочно-кишечном тракте и таким образом снижают их биодоступность при приеме внутрь. Наиболее отчетливо это проявляется на примере бензодиазепинов, НПВС (индометацин и др.), антибиотиков (ципрофлоксацин, тетрациклин, метронидазол, нитрофурантоин), противотуберкулезных средств (изониазид), Н 2 -блокаторов, теофиллина, дигоксина, хинидина, варфарина, фенитоина, железа сульфата (). Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, антациды следует назначать за 2 часа до или через 2 часа после приема других препаратов.

Таблица 2. Лекарственные препараты, всасывание которых снижается при сочетании с антацидами

Формы выпуска и способ применения

Антацидные препараты применяются в виде суспензии, геля и таблеток. Многие врачи и пациенты отдают предпочтение жидким формам антацидов, которые более приятны на вкус и более удобны для применения. Однако проведенные исследования показали, что существенных различий между этими формами нет и, более того, таблетированные формы имеют преимущество по длительности действия, поскольку эвакуируются из желудка медленнее, чем жидкие антациды.

Антациды назначаются обычно 4 раза в день, по 10-15 мл суспензии или геля, либо по 1-2 таблетки. Таблетки следует разжевывать или рассасывать, не проглатывая целиком. В некоторых вкладышах-инструкциях по применению антацидов даются рекомендации принимать их до еды. Однако при этом они очень быстро эвакуируются из желудка, к тому же их эффект нивелируется буферными свойствами самой пищи. Большинство гастроэнтерологов считает более обоснованным принимать антациды через 1 час после еды и на ночь. В особых случаях, например, при значительных интервалах между приемами пищи, можно рекомендовать и дополнительный прием антацидов через 3-4 часа после еды.

Препараты

Маалокс – комбинация гидроокиси алюминия и гидроокиси магния в следующих количествах: в 1 таблетке – соответственно, 400 мг и 400 мг; в 100 мл суспензии во флаконе – 3,49 и 3,99 г; в 15 мл суспензии в пакетиках – 523,5 мг и 598,5 мг. Назначают по 1-2 таблетке (разжевывать или рассасывать во рту) или по 15 мл суспензии (1 пакетик или 1 столовая ложка) 4 раза в день через 1 час после еды и на ночь. Формы выпуска: таблетки, суспензия во флаконах по 250 мл и пакетиках по 15 мл.

Фосфалюгель – содержит в 1 пакетике 8,8 г коллоидного фосфата алюминия, гель пектина и агар-агара. Назначают по 1-2 пакетика 4 раза в день через 1 час после еды и перед сном. Формы выпуска: гель в пакетиках по 16 г.

Альмагель – содержит в 5 мл суспензии 300 мг гидроокиси алюминия и 100 мг гидроокиси магния. В состав Альмагеля А дополнительно входят анестезин (100 мг на 5 мл суспензии) и сорбитол (800 мг). Назначают по 10-15 мл 4-6 раз в день. Альмагель А назначают только при болях, продолжительность его применения не должна превышать 3-4 дней. Формы выпуска: суспензия во флаконах по 170 и 200 мл.

Выпускаются и многие другие комбинированные антацидные препараты: алугастрин, гастралюгель, гастал, гелусил, гелусил-лак, компенсан, пее-хоо, ренни, тисацид и др.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ

Применение холинолитиков в качестве противоязвенных препаратов объясняется их влиянием на основные звенья патогенеза данного заболевания. Холинолитики снижают кислотную продукцию, тормозят освобождение гастрина, уменьшают выработку пепсина, пролонгируют эффект антацидных средств, усиливают буферные свойства пищи, уменьшают двигательную активность желудка и 12-перстной кишки.

В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как атропин, платифиллин и метацин, является ограниченным из-за системности их холиноблокирующего действия и – как следствие этого – высокой частоты нежелательных реакций. К последним относятся сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, головокружение, головная боль, бессонница.

Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Кроме того, в последние годы было установлено, что противоязвенная активность традиционных (неселективных) холинолитиков является недостаточной. Так, например, антисекреторный эффект платифиллина оказался слабым, а атропина – непродолжительным. Поэтому атропин, платифиллин и метацин в последние годы стали реже использоваться при лечении язвенной болезни. В то же время, широкое применение в клинической практике нашел препарат пирензепин (гастроцепин) , также блокирующий холинорецепторы, но по механизмам своего действия существенно отличающийся от атропина и других холинолитиков.

Пирензепин является селективным холинолитическим препаратом, который избирательно блокирует преимущественно М 1 -холинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка и не влияет в терапевтических дозах на холинорецепторы слюнных и бронхиальных желез, сердечно-сосудистой системы, тканей глаза, гладких мышц. Несмотря на свою структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, пирензепин не вызывает нежелательных реакций со стороны ЦНС, поскольку, обладая преимущественно гидрофильными свойствами, он не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Ведущий механизм противоязвенного действия пирензепина – подавление секреции соляной кислоты. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 часа и продолжается – в зависимости от принятой дозы – от 5 до 12 часов. Ночная секреция соляной кислоты тормозится на 30-50%, базальная – на 40-60%, а секреция, стимулированная пентагастрином, – на 30-40%. Пирензепин подавляет базальную и стимулированную выработку пепсина, но не влияет на секрецию гастрина и ряда других гастроинтестинальных пептидов (соматостатина, нейротензина, секретина).

Пирензепин несколько замедляет эвакуацию из желудка, но, в отличие от неселективных холиноблокаторов, при пероральном приеме в средних терапевтических дозах не снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера. При внутривенном введении препарата тонус сфинктера и перистальтика пищевода уменьшаются.

Эффективность пирензепина при лечении язвенной болезни первоначально объяснялась его антисекреторной активностью. Однако последующие работы показали наличие у препарата цитопротективного действия, то есть способности повышать защитные свойства слизистой оболочки желудка. Этот эффект в определенной мере связан со способностью расширять кровеносные сосуды желудка и усиливать образование слизи.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь натощак составлет в среднем 25%. Пища снижает ее до 10-20%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови развивается через 2-3 часа после перорального приема и через 20-30 минут после внутримышечного введения. Лишь около 10% препарата метаболизируется в печени. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и в меньшей степени – через почки. Период полувыведения – 11 часов.

Клиническая эффективность и показания к применению

За прошедшие годы опубликовано много работ, свидетельствующих о достаточно высокой эффективности пирензепина при лечении обострений язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Отмечалась, в частности, способность препарата быстро купировать болевой синдром и диспепсические расстройства. Пирензепин не оказывал гепатотоксического и нефротоксического действия и был эффективен у больных с так называемыми "гепатогенными" язвами, обычно резистентными к проводимому лечению, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у лиц пожилого возраста. Имеются сообщения об успешном применении препарата при лечении эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

В целом, применение пирензепина в дозе 100-150 мг в сутки позволяет достичь заживления язв 12-перстной кишки в течение 4 недель у 70-78% больных. Препарат может использоваться для предупреждения возникновения "стрессовых" язв, а также для профилактической терапии.

Нежелательные реакции

Пирензепин, как правило, хорошо переносится. Иногда отмечаются сухость во рту, расстройства аккомодации, реже – запоры, тахикардия, головные боли. При этом частота их возникновения четко коррелирует с дозой. Так, при назначении средних терапевтических доз (100 мг в сутки) сухость во рту встречается у 7-13% пациентов, а нарушение аккомодации – у 1-4% больных. В более высоких дозах (150 мг в сутки) частота указанных нежелательных реакций возрастает до 13-16% и 5-6%, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции бывают выражены слабо и не требуют отмены препарата.

Пирензепин обычно не вызывает повышения внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания и нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако при глаукоме, аденоме предстательной железы и склонности к тахикардии препарат следует назначать с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Пирензепин уменьшает стимулирующее влияние алкоголя и кофеина на желудочную секрецию. Одновременное назначение пирензепина и Н 2 -блокаторов приводит к потенциированию антисекреторного действия, что может использоваться у больных с синдромом Золлингера-Эллисона.

Дозировка и способы применения

При обострении язвенной болезни – по 50 мг 2 раза в день (утром и вечером) за полчаса до еды. Продолжительность курса составляет, как правило, 4-6 недель. При поддерживающей терапии – 50 мг в день.

Внутривенно или внутримышечно – при очень упорном болевом синдроме (например, у больных с синдромом Золлингера-Эллисона) – по 10 мг 2-3 раза в сутки. Внутривенное введение производится медленно струйно или (лучше) капельно.

Формы выпуска

Таблетки по 25 и 50 мг; ампулы по 10 мг/2 мл.

БЛОКАТОРЫ Н 2 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Н 2 -блокаторы, которые стали применяться в клинической практике с середины 70-х годов, в настоящее время относятся к числу наиболее распространенных противоязвенных препаратов. Известно несколько поколений этих лекарств. После циметидина были последовательно синтезированы ранитидин, фамотидин, а несколько позже – низатидин и роксатидин .

Фармакодинамика

Главным эффектом Н 2 -блокаторов является антисекреторный: за счет конкурентного блокирования Н 2 -гистаминовых рецепторов в слизистой оболочке желудка они подавляют выработку соляной кислоты. Этим и обусловливается их высокая противоязвенная активность. Препараты новых поколений превосходят циметидин по степени подавления ночной и общей суточной секреции соляной кислоты, а также по длительности антисекреторного эффекта ().

Таблица 3. Сравнительная фармакодинамика Н 2 -блокаторов

Препарат Ночная секреция (%) Общая секреция (%) Длительность действия (час) Циметидин 50-65 50 4-5 Ранитидин 80-95 70 8-9 Фамотидин 80-95 70 10-12 Низатидин 80-95 70 10-12 Роксатидин 80-95 70 10-12

Помимо угнетения секреции соляной кислоты Н 2 -блокаторы обладают и рядом других эффектов. Они подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи и бикарбонатов, усиливают синтез простагландинов в стенке желудка, улучшают микроциркуляцию в слизистой. В последние годы были показано, что Н 2 -блокаторы тормозят дегрануляцию тучных клеток, снижают содержание гистамина в периульцерозной зоне и увеличивают количество ДНК-синтезирующих эпителиальных клеток, стимулируя тем самым репаративные процессы.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Н 2 -блокаторы хорошо всасываются в проксимальных отделах тонкой кишки, достигая пиковых концентраций в крови через 30-60 минут. Биодоступность циметидина составляет 60-80%, ранитидина – 50-60%, фамотидина – 30-50%, низатидина – 70%, роксатидина – 90-100%. Экскреция препаратов осуществляется через почки, причем 50-90% принятой дозы – в неизмененном виде. Период полувыведения циметидина, ранитидина и низатидина составляет 2 часа, фамотидина – 3,5 часа, роксатидина – 6 часов.

Клиническая эффективность и показания к применению

15-летний опыт применения Н 2 -блокаторов убедительно доказал их высокую эффективность. После их внедрения в клиническую практику число оперативных вмешательств по поводу язвенной болезни во многих странах снизилось в 6-8 раз.

При применении Н 2 -блокаторов в течение 2 недель боли в эпигастральной области и диспепсические расстройства исчезают у 56-58% больных с обострением язвы желудка и 12-перстной кишки. Через 4 недели лечения рубцевание дуоденальных язв достигается у 75-83% больных, через 6 недель – у 90-95% пациентов. Язвы желудка заживают несколько медленнее (как и при применении других препаратов): частота их рубцевания через 6 недель – 60-65%, через 8 недель – 85-90%.

Сравнительные многоцентровые рандомизированные исследования показали, что эффективность двухкратного и однократного приема циметидина, ранитидина, фамотидина, низатидина примерно одинакова. Сопоставляя между собой отдельные поколения Н 2 -блокаторов, следует отметить, что, хотя ранитидин и фамотидин превосходят циметидин по антисекреторной активности, убедительных доказательств их более высокой клинической эффективности не получено. Главным преимуществом последних является лучшая переносимость пациентами. Низатидин и роксатидин не имеют никаких особых преимуществ перед ранитидином и фамотидином и поэтому большого распространения не получили.

Для лечения язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки у больных с синдромом Золлингера-Эллисона Н 2 -блокаторы назначаются в очень высоких дозах (в 4-10 раз превышающих средние терапевтические), при язвенных кровотечениях – парентерально.

Н 2 -блокаторы используются для противорецидивной терапии, для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, а также "стрессовых" язв.

Нежелательные реакции

Характерны в основном для циметидина:

• антиандрогенное действие, наблюдающееся при длительном приеме (особенно в высоких дозах), проявляется повышением уровня пролактина в крови, возникновением галактореи и аменореи, уменьшением числа сперматозоидов, прогрессированием гинекомастии и импотенции;
• гепатотоксичность: ухудшение печеночного кровотока, повышение уровня трансаминаз в крови, в редких случаях - острый гепатит;
• проникая через гематоэнцефалический барьер, препарат вызывает церебральные расстройства (особенно у пожилых): головные боли, беспокойство, усталость, лихорадку (обусловленную действием препарата на гипоталамические центры терморегуляции), депрессию, галлюцинации, спутанность сознания, иногда кому;
• гематотоксичность: нейтропения, тромбоцитопения;
• кардиотоксичность: синдром слабости синусного узла, нарушения ритма;
• нефротоксичность: повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Н 2 -блокаторы последующих поколений – ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин – переносятся значительно лучше. Они не оказывают антиандрогенного и гепатотоксического действия, не проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают нервно-психических нарушений. При их применении могут отмечаться лишь диспепсические расстройства (запоры, диарея, метеоризм) и аллергические реакции (преимущественно в виде крапивницы), которые встречаются сравнительно редко (1-2%).

При длительном применении Н 2 -блокаторов (более 8 недель), особенно в высоких дозах, следует иметь в виду потенциальную возможность развития гипергастринемии с последующей гиперплазией энтерохромафинных клеток в слизистой желудка.

При резкой отмене Н 2 -блокаторов, особенно циметидина, возможно развитие "синдрома рикошета", сопровождающегося вторичными гиперсекреторными реакциями.

Лекарственные взаимодействия

Циметидин является одним из наиболее мощных ингибиторов микросомальной системы цитохрома Р-450 в печени. Поэтому он замедляет метаболизм и повышает концентрацию в крови целого ряда лекарственных препаратов: теофиллина, диазепама, пропранолола, фенобарбитала, непрямых антикоагулянтов и других. Слабое ингибирование цитохрома Р-450 ранитидином не имеет клинического значения. Другие Н 2 -блокаторы подобным действием вообще не обладают.

Н 2 -блокаторы могут уменьшать всасывание кетоконазола, которое зависит от наличия соляной кислоты в желудке.

Циметидин (альтрамет, гистодил, нейтронорм, примамет, тагамет) при обострении язвы назначается обычно по 200 мг 3 раза в день перед едой и 400 мг на ночь (1000 мг в день). При почечной недостаточности дозу уменьшают до 400-800 мг в день. Поддерживающая доза составляет 400 мг на ночь. При язвенных кровотечениях – внутримышечно или внутривенно по 200 мг 8-10 раз в сутки. Выпускается в таблетках по 200 и 400 мг, ампулах по 200 мг/2 мл.

Ранитидин (зантак, раниберл, ранисан, гистак, улькодин) применяется в лечебной дозе 150 мг 2 раза в день (утром и вечером) или 300 мг на ночь. Поддерживающая доза – 150 мг на ночь. При ХПН лечебную дозу снижают до 150 мг, поддерживающую – до 75 мг в сутки. При кровотечениях – внутримышечно или внутривенно по 50 мг каждые 6-8 часов. Выпускается в таблетках по 150 и 300 мг, ампулах по 50 мг/2 мл.

Фамотидин (гастросидин, квамател, лецедил, ульфамид) назначается по 20 мг 2 раза в день или по 40 мг перед сном. Поддерживающая доза – 20 мг на ночь. При ХПН лечебную дозу уменьшают до 20 мг в день или увеличивают интервалы между приемами (до 36-48 часов). Внутривенно – по 20 мг каждые 12 часов (на 5-10 мл изотонического раствора хлорида натрия). Выпускается в таблетках по 20 и 40 мг, ампулах по 20 мг.

Низатидин (аксид) – по 150 мг 2 раза в день или по 300 мг на ночь. Поддерживающая доза – 150 мг в сутки. При ХПН – по 150 мг в сутки или через день. При кровотечениях – внутривенно капельно длительно со скоростью 10 мг/час или по 100 мг в течение 15 мин. 3 раза в день. Выпускается в капсулах по 150 и 300 мг, флаконах по 100 мг/4 мл.

Роксатидин (роксан) – по 75 мг 2 раза в день или 150 мг на ночь, при поддерживающей терапии – по 75 мг в сутки. При ХПН – 75 мг 1 раз в день или через день. Выпускается в таблетках по 150 мг.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА

Ингибиторы протонного насоса (ИПН) занимают центральное место среди противоязвенных лекарственных средств. Это связано, во-первых, с тем, что по антисекреторной активности (а следовательно – и по клинической эффективности) они значительно превосходят другие препараты. Во-вторых, ИПН создают благоприятную среду для антигеликобактерного действия антибактериальных средств, в связи с чем они включаются в качестве неотъемлемого компонента в большинство схем эрадикации пилорического геликобактера. Из препаратов этой группы в клинике в настоящее время используются омепразол , а также менее известные в нашей стране, но широко применяющиеся за рубежом, пантопразол и лансопразол.

Фармакодинамика

Ингибирование протонного (кислотного) насоса достигается за счет угнетения Н + К ± -АТФазы париетальных клеток. Антисекреторный эффект в данном случае реализуется не посредством блокирования каких-либо рецепторов (Н 2 -гистаминовых, М-холинергических), участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез соляной кислоты. Функционирование кислотного насоса является заключительным этапом биохимических превращений внутри париетальной клетки, результатом которых является выработка соляной кислоты (). Воздействуя на этот этап, ИПН вызывают максимальное торможение кислотообразования.

Рис. 2.

ИПН исходно не обладают биологической активностью. Но, являясь по химической природе слабыми основаниями, они накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток, где под влиянием соляной кислоты превращаются в сульфенамидные производные, которые образуют ковалентные дисульфидные связи с цистеином Н + К ± АТФазы, ингибируя данный фермент. Для восстановления секреции париетальная клетка вынуждена синтезировать новый белок фермента, на что требуется около 18 часов.

Высокая терапевтическая эффективность ИПН обусловлена их выраженной антисекреторной активностью, в 2-10 раз более высокой, чем у Н 2 -блокаторов. При приеме средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) желудочное кислотовыделение в течение суток подавляется на 80-98%, в то время как при приеме Н 2 -блокаторов – на 55-70%. По существу, ИПН являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели интрагастрального рН на уровне выше 3 более 18 часов и удовлетворяющими, таким образом, требованиям, сформулированным Burget для идеальных противоязвенных средств.

ИПН не оказывают прямого влияния на выработку пепсина и желудочной слизи, но – в соответствии с законом "обратной связи" – повышают (в 1,6-4 раза) уровень гастрина в сыворотке, который достаточно быстро нормализуется после прекращения лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь ИПН протонного насоса, попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола – 77%, у лансопразола она вариабельна. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки (омепразол, пантопразол) и желудочно-кишечный тракт (лансопразол). Период полувыведения омепразола – 60 минут, пантопразола – 80-90 минут, лансопразола – 90-120 минут. При заболеваниях печени и почек эти величины существенно не изменяются.

Клиническая эффективность и показания к применению

Многоцентровые и мета-аналитические исследования подтвердили более высокую эффективность ИПН при лечении обострений язвенной болезни по сравнению с Н 2 -блокаторами. Так, в течение 2 недель клиническая ремиссия (исчезновение болей и диспепсических расстройств), достигается у 72% больных с дуоденальными язвами и 66% – с язвами желудка. У 69% пациентов в эти же сроки рубцуется язвенныый дефект 12-перстной кишки. Через 4 недели заживление дуоденальных язв наблюдается уже у 93-100% пациентов. Язвы желудка рубцуются через 4 и 8 недель, в среднем, у 73% и 91% больных, соответственно.

Специальным показанием к применению ИПН служат гастродуоденальные язвы, резистентные к терапии Н 2 -блокаторами. Данная резистентность встречается у 5-15% больных, получающих Н 2 -блокаторы. При 4-недельном применении ИПН язвы 12-перстной кишки заживают у 87%, а язвы желудка – у 80% таких пациентов, через 8 недель – у 98 и 94% больных, соответственно.

При труднорубцующихся язвах, которые чаще локализуются в желудке, усиление эффекта отмечается при двукратном увеличении дозы. Частота рубцевания через 4 недели повышается до 80%, а через 8 недель – до 96%.

ИПН применяются также для противорецидивной терапии язвенной болезни, для лечения язвенных поражений, вызванных приемом НПВС. При гастродуоденальных язвах у больных с синдромом Золлингера-Эллисона ИПН назначаются в дозах, превышающих средние терапевтические в 3-4 раза.

Как уже указывалось, ИПН входят в многие схемы антигеликобактерной терапии.

Нежелательные реакции

Профиль безопасности ИПН при коротких (до 3 месяцев) курсах терапии является очень высоким. Чаще всего при этом отмечаются головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%), диарея (2%), запоры (1% пациентов). В редких случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи или бронхоспазма. При внутривенном введении омепразола описаны единичные случаи нарушения зрения и слуха.

При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПН в высоких дозах (40 мг омепразола, 80 мг пантопразола, 60 мг лансопразола) возникает гипергастринемия, прогрессируют явления атрофического гастрита, иногда – узелковая гиперплазия энтерохромафинных клеток слизистой желудка. Необходимость длительного приема таких доз имеется обычно лишь у больных с синдромом Золлингера-Эллисона и при тяжелом течении эрозивно-язвенного эзофагита.

Лекарственные взаимодействия

Омепразол и лансопразол умеренно иингибируют цитохром Р-450 в печени и, вследствие этого, замедляют элиминацию некоторых лекарственных препаратов – диазепама, варфарина, фенотоина. В то же время, метаболизм кофеина, теофиллина, пропранолола, хинидина при этом не нарушается. Пантопразол практически не оказывает влияния на цитохром Р-450.

Дозировка и формы выпуска препаратов

Омепразол (лосек, омепрол, омез) назначается обычно внутрь в дозе 20 мг 1 раз в день утром натощак. При труднорубцующихся язвах, а также при проведении антигеликобактерной терапии – по 20 мг 2 раза в день. При поддерживающей терапии доза уменьшается до 10 мг в день. При язвенном кровотечении, при "стрессовых" язвах – внутривенно капельно 42,6 мг омепразола натрия (соответствует 40 мг омепразола) в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг, во флаконах по 42,6 мг омепразола натрия.

Пантопразол – внутрь по 40 мг 1 раз в день перед завтраком. При антигеликобактерной терапии – 80 мг в день. Внутривенно капельно 45,1 мг пантопразола натрия (соответствует 40 мг пантопразола) в изотоническом растворе хлорида натрия. Выпускается в капсулах по 40 мг, флаконах по 45,1 мг пантопразола натрия.

Лансопразол (ланзап) – внутрь по 30 мг 1 раз в день (утром или вечером). При антигеликобактерной терапии – 60 мг в день. Выпускается в капсулах по 30 мг.

ЦИТОПРОТЕКТОРЫ

К цитопротекторам относят лекарственные препараты, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка и ее устойчивость к действию различных ульцерогенных факторов (в первую очередь, НПВС). В эту группу входят синтетические аналоги простагландинов (мизопростол ), сукральфат и препараты висмута. Однако противоязвенный эффект последних в настоящее время связывают, главным образом, с антигеликобактерной активностью, поэтому они рассматриваются в соответствующей главе.

Мизопростол

Мизопростол (сайтотек) является синтетическим аналогом простагландина Е 1 .

Фармакодинамика

Препарат стимулирует выработку гликопротеинов желудочной слизи, улучшает кровоток в слизистой желудка, увеличивает секрецию бикарбонатов. Он обладает также довольно высокой антисекреторной активностью, дозозависимо подавляя базальную и стимулированную выработку соляной кислоты. Установлено, однако, что мизопростол проявляет противоязвенное действие в дозах, недостаточных для подавления кислотной секреции.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 15 минут. При приеме с пищей, содержащей большое количество жиров, абсорбция замедляется. Деэстерифицируясь, превращается в мизопростоловую кислоту, которая затем подвергается метаболизму, свойственному простагландинам и жирным кислотам. Период полувыведения мизопростола – 30 минут. При ХПН пиковая концентрация в крови и период полувыведения несколько возрастают.

Клиническая эффективность и показания к применению

Мизопростол достаточно эффективен при лечении обострений язвенной болезни: в течение 4 недель заживление происходит у 76-85% больных с дуоденальными язвами, а через 8 недель – у 51-62% пациентов с язвами желудка.

Однако показания к его применению в настоящее время ограничиваются лечением и профилактикой гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений, вызванных НПВС, поскольку один из главных механизмов их ульцерогенного действия заключается в подавлении синтеза эндогенных простагландинов в стенке желудка. По эффективности в этих случаях он превосходит Н 2 >-блокаторы и примерно равноценен омепразолу. При назначении вместе с НПВС мизопростол снижает частоту возникновения язв желудка с 7-11% до 2-4%, а язв 12-перстной кишки – с 4-9% – до 0,2-1,4%. При этом существенно снижается и риск развития язвенных кровотечений. Назначаемый с целью лечения медикаментозных гастродуоденальных язв, мизопростол позволяет у большинства больных добиться их заживления без отмены НПВС.

Нежелательные реакции

Отмечаются диспепсические расстройства, схваткообразные боли в животе, кожные сыпи. Наиболее часто (у 11-33% больных) развивается диарея, обусловленная усилением перистальтики кишечника. Обычно она умеренно выражена и, как правило, проходит в течение нескольких дней.

Мизопростол повышает тонус миометрия, в результате чего могут появляться боли внизу живота и кровянистые выделения из влагалища. Поэтому его можно принимать только начиная со 2-3 дня после менструации. Препарат противопоказан при беременности.

Дозировка и формы выпуска

Внутрь по 200 мкг 4 раза в день (3 раза в день после еды и на ночь) на весь срок приема НПВС. При выраженной ХПН доза снижается в 2 раза. Выпускается в таблетках по 200 мкг. Входит в состав препарата артротека (таблетки: 50 мг диклофенака натрия, 200 мкг мизопростола), который назначается по 1 таблетке 2-3 раза в день пациентам с ревматоидным артритом или остеоартрозом.

Сукральфат

Сукральфат (алсукрал, вентер, сукрамал, сукрафил) является основной алюминиевой солью сульфата сахарозы. Нерастворим в воде и при пероральном приеме почти не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Фармакодинамика

В кислой среде желудка диссоциирует на гидроокись алюминия и гидрогенсульфат сахарозы. Несмотря на образование гидроокиси алюминия, сукральфат обладает весьма слабой антацидной активностью, используя лишь 10% своих потенциальных кислотонейтрализующих свойств. Гидрогенсульфат сахарозы образует комплекс с некротическими массами в зоне язвенного дефекта, который сохраняется около 3 часов и создает барьер для действия соляной кислоты, пепсина и желчных кислот.

Ослабляет всасывание фосфатов в кишечнике.

Клиническая эффективность и показания к применению

Частота рубцевания язв желудка и 12-перстной кишки на фоне приема сукральфата достигает 70-80%. Однако в настоящее время он используется не для курсовой терапии обострений язвенной болезни, где он уступил место более мощным антисекреторным препаратам, а, главным образом, для профилактики и лечения гастродуоденальных язв, вызванных приемом ульцерогенных лекарственных средств.

Может применяться для профилактики стрессовых кровотечений у больных с тяжелыми травмами и ожогами. При этом, как показали контролируемые исследования, риск развития госпитальной пневмонии меньше, чем при применении антацидов, поскольку сукральфат, в отличие от последних, не вызывает повышения рН желудочного содержимого и связанного с этим размножения грамотрицательных бактерий в желудке.

Используется также при эрозивно-язвенных поражениях желудка, вызванных приемом больших количеств острой пищи или алкоголя, однако объективных клинических доказательств эффективности его в таких ситуациях не имеется.

Особым показанием к применению сукральфата является гиперфосфатемия у больных с уремией, которые находятся на диализе.

Нежелательные реакции

Наиболее частыми являются запоры (у 2-4% больных); реже встречаются головокружение, крапивница. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Лекарственные взаимодействия

Сукральфат снижает всасывание многих препаратов в желудочно-кишечном тракте (тетрациклины, фторхинолоны, Н 2 -блокаторы, дигоксин, теофиллины пролонгированного действия), поэтому интервалы между их приемами должны состалять не менее 2 часов.

Антациды, снижая кислотность в желудке, уменьшают степень диссоциации сукральфата и ослабляют его активность, поэтому они должны применяться не менее чем за 30 минут до или не ранее чем через 30 минут после приема сукральфата

Дозировка и формы выпуска

Внутрь – по 1 г 3 раза в день за 0,5-1 час до еды (или через 2 часа после еды) и на ночь. Другой вариант – по 2 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 1 г, в пакетиках, содержащих 1 г сукральфата в гранулах. Таблетки можно проглатывать целиком, запивая водой, или так же, как и гранулы, размешать в половине стакана воды и выпить.

АНТИГЕЛИКОБАКТЕРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антибиотики

Из большого числа антибиотиков, применявшихся ранее для эрадикации H.pylori , в настоящее время оставлены амоксициллин, кларитромицин, тетрациклин и нитроимидазолы.

Амоксициллин (флемоксин солютаб) – полусинтетический пенициллин с расширенным спектром активности. Устойчив в кислой среде желудка, хорошо всасывается в кишечнике. Биодоступность составляет около 94%. Частично метаболизируется в печени, экскретируется почками (на 60-80% в неизмененном виде). Период полувыведения – 1-1,5 часа.

Амоксициллин высокоактивен in vitro против Н.pylori , однако у больных язвенной болезнью оказывает антигеликобактерное действие лишь в комбинации с антисекреторными препаратами, в первую очередь – c ингибиторами протонного насоса, которые потенцируют его бактерицидную активность. При сочетании с производными нитроимидазола амоксициллин препятствует развитию резистентности Н.pylori к этим препаратам.

При проведении эрадикационной антигеликобактерной терапии амоксициллин назначается по 0,5 г 3-4 раза в день или по 1,0 г 2 раза в день.

Кларитромицин (клацид) – полусинтетический 14-членный макролид. По активности против H.pylori превосходит другие макролиды и производные нитроимидазола. Антигеликобактерное действие кларитромицина in vitro усиливает амоксициллин. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени с образованием 14-гидроксикларитромицина, также обладающего антибактериальным действием. Экскретируется через почки и кишечник. Период полувывдения – 3-7 часов.

В комбинации с антисекреторными препаратами (омепразолом, ранитидином), производными нитроимидазола, амоксициллином, препаратами висмута кларитромицин проявляет выраженное антигеликобактерное действие и входит в основные схемы эрадикационной терапии. Однако, следует иметь в виду, что у 5-10% больных может отмечаться резистентность Н.pylori к кларитромицину.

Назначается по 0,25 или 0,5 г 2 раза в день, в некоторых схемах – по 0,5 г 3 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,25 г.

Появились данные о возможности включения в схемы антигеликобактерной терапии некоторых других макролидов (рокситромицина, азитромицина).

Тетрациклин обладает широким спектром активности. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме натощак, экскретируется через почки и через кишечник. Период полувыведения составляет около 8 часов.

Тетрациклин явился одним из первых антибиотиков, который был применен для эрадикации геликобактера в составе "классической" тройной комбинации. В настоящее время рассматривается как компонент резервной схемы квадротерапии, применяющейся при неэффективности традиционных схем лечения. В схемах антигеликобактерной терапии тетрациклин назначается в суточной дозе 2,0 г.

К нитроимидазолам относятся метронидазол и тинидазол. Эмпирически их стали применять при язвенной болезни еще до того, как был обнаружен H.pylori , поскольку полагали, что эти препараты стимулируют процессы регенерации в слизистой желудка.

Нитроимидазолы хорошо всасываются при приеме внутрь. Метаболизируются в печени, экскретируются через почки и через кишечник.

Применяются в составе многих схем эрадикации, хотя серьезной проблемой, как выяснилось в последнее время, является резистентность микроорганизмов к нитроимидазолам, которая в развитых странах встречается у 30%, а в развивающихся – почти у 70-80% больных. Развитие резистентности обусловлено широким и часто бесконтрольным применением нитроимидазолов для лечения кишечных и урогенитальных инфекций. Тем не менее, нитроимидазолы сохраняют свое место в схемах антигеликобактерной терапии. Отчасти это связано с тем, что, обладая высокой активностью против анаэробной флоры, они при назначении в сочетании с другим антибиотиком, снижают риск развития псевдомембранозного колита.

Метронидазол (трихопол, флагил, эфлоран) назначается по 0,25 г 4 раза в день или по 0,5 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,25 г.

Тинидазол (фазижин), имеющий более длительный период полувыведения, применяется по 0,5 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,5 г.

Препараты висмута

Препараты висмута широко использовались при лечении язвенной болезни еще в прошлом веке. Упор тогда делался на вяжущие и антисептические свойства висмута. После выявления роли H.pylori было показано, что препараты висмута обладают выраженным антигеликобактерным действием, которое по характеру является бактерицидным. Осаждаясь на поверхности клеток бактерий, частицы висмута проникают затем в их цитоплазму, приводя к структурным повреждениям и гибели микроорганизмов.

В настоящее время препараты висмута применяются при лечении язвенной болезни в виде короткого курса в составе различных схем эрадикации геликобактера.

При применении препаратов висмута могут отмечаться диспепсические расстройства (тошнота, диарея), аллергические реакции (кожная сыпь). Необходимо помнить о появлении темной окраски стула, обусловленной образованием сульфида висмута. При приеме обычных доз препаратов висмута его уровень в крови повышается крайне незначительно. Симптомы передозировки и интоксикации могут наблюдаться только у пациентов с ХПН при длительном (в течение нескольких месяцев) приеме высоких доз.

Висмута субцитрат (де-нол, вентрисол, трибимол) – коллоидный трикалия дицитрат висмута, который в кислой среде желудка образует на поверхности язв защитную пленку, препятствующую действию соляной кислоты и пепсина. Усиливает образование слизи, стимулирует секрецию бикарбонатов и синтез простагландинов в стенке желудка.

Прежде висмута субцитрат назначался 4-недельными курсами в качестве самостоятельного противоязвенного препарата. В настоящее время он применяется в качестве компонента классической тройной эрадикационной схемы и резервной схемы квадротерапии. Назначается по 120 мг 4 раза в день. Выпускается в таблетках по 120 мг.

Бисмофальк – комбинированный препарат. Выпускается в таблетках, каждая из которых содержит 50 мг висмута галлата основного и 100 мг висмута нитрата основного. Назначается по 2 таблетки 3 раза в день до еды.

Ранитидин-висмут цитрат (пилорид) сочетает в себе антисекреторные свойства Н 2 -блокаторов и бактерицидное действие висмута. Подавляет базальную и стимулированную выработку соляной кислоты и обладает антигеликобактерным действием. Одной из целей создания препарата явилось уменьшение общего числа таблеток, которые больные язвенной болезнью вынуждены принимать ежедневно при проведении курса эрадикационной терапии. Ранитидин-висмут цитрат назначается в комбинации с антибиотиком (амоксициллином или кларитромицином) по 400 мг 2 раза в день в течение 2 недель, после чего лечение продолжается только ранитидин-висмут цитратом в течение еще 2 недель до полного заживления язвенного дефекта. Выпускается в таблетках по 400 мг.

2000-2009 НИИАХ СГМА

– это группа фармацевтических средств, которые назначаются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В зависимости от механизма действия выделяют несколько видов данных препаратов.

По характеру оказываемого эффекта все противоязвенные препараты делятся на три группы:

1. Средства, регулирующие и подавляющие секрецию соляной кислоты и пепсина: блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов, холиноблокаторы, ингибиторы протонной помпы, простогландины.
2. Препараты, защищающие слизистую оболочку желудка (гастропротекторы).
3. Средства, проявляющие активность в отношении Helicobacter pylori.

Препараты, угнетающие секрецию желудочных желез

H 2 -гистаминовые блокаторы

Н 2 -гистаминовые блокаторы – группа препаратов, которые конкурентно воздействуют на Н 2 -рецепторы, чувствительные к гистамину – медиатору, стимулирующему выработку пищеварительного сока. В результате блокады Н 2 -рецепторов, гистамин не оказывает на них возбуждающего действия. Поэтому понижается выработка соляной кислоты и пепсина, пищеварительный сок становится менее «агрессивным» для слизистой.

К блокаторам Н 2 -гистаминовых рецепторов относятся:

Ингибиторы протонного насоса

– препараты, подавляющие активность H+-K+-АТФазы. H+-K+-АТФаза или протонный насос – фермент, осуществляющий перенос ионов водорода из обкладочных клеток в просвет желудка. При ингибировании данного фермента нарушается процесс образования хлороводородной кислоты. Ингибиторы протонной помпы подавляют базальную и стимулированную секрецию желудочного сока в дневное и ночное время. Препараты поддерживают рН среды желудка в значениях, необходимых для заживления язв. Действие средств длится до 12 часов. К ингибиторам протонного насоса относятся:

М-холиноблокаторы

– группа препаратов, механизмом действия которой является взаимодействие с М-рецепторами ацетилхолина. Блокируя М-холинорецепторы, средства данной группы нейтрализуют возбуждающее действие ацетилхолина, снижая выработку желудочного сока.

Холинолитики относятся к устаревшим препаратам и назначаются все реже.

К М-холиноблокаторам относятся:

Простагландины

– гормоноподобные вещества, образующиеся почти во всех тканях организма. Они способны снижать кислотность пищеварительного сока и угнетать его секрецию. Препараты этой группы имеют множество противопоказаний и побочных эффектов. Для лечения язвенной болезни используются синтетические аналоги простагландинов:

Гастропротекторы

– это вещества, защищающие клетки слизистой желудка от раздражающего влияния соляной кислоты пищеварительного сока, пепсина и других веществ, оказывающих на нее негативное влияние. К гастропротекторам можно отнести простагландины. Кроме них в данную группу входят:

Средства, активные в отношении Helicobacter pylori

В данную группу можно отнести и ингибиторы протонного насоса, и некоторые гастропротекторы (субцитрат висмута). Маастрихтские рекомендации предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения: ИПП + 2 антибиотика.

К ним относятся комбинации:

• омепразол + кларитромицин + амоксициллин;
• лансопразол + кларитромицин+ метронидазол;
• пантопразол + кларитромицин+ метронидазол.

Противопоказания

Группа препаратов	Абсолютные противопоказания	Относительные противопоказания
Н 2 -гистаминовые блокаторы	гиперчувствительность	беременность, лактация; почечная и печеночная недостаточность; цирроз печени; возраст до 12 лет.
Ингибиторы протонного насоса	гиперчувствительность; детский возраст (до 4 лет для таблеток, до 18 для инъекционного раствора); злокачественные образования; диспепсия невротического генеза.	печеночная недостаточность; беременность.
М – холиноблокаторы	гиперплазия предстательной железы; непроходимость кишечника; I триместр беременности; гиперчувствительность.	II и III триместры беременности; нарушения функции печени, почек.
Простагландины	нарушения функции печени; возраст до 18 лет; воспаления кишечника; беременность, лактация; гиперчувствительность.	пониженное артериальное давление; нарушения мозгового кровообращения; эпилепсия; энтероколит.
Гастропротекторы	гиперчувствительность; нарушение функции почек; беременность, лактация.

Побочные эффекты

Группа препаратов	Побочные эффекты
Н 2 -гистаминовые блокаторы	Редко: диарея, запор; головная боль, головокружения, чувство усталости; аменорея, снижение полового влечения; артралгия, миалгия; аллергические реакции.
Ингибиторы протонного насоса	Редко: аллергические реакции; возбуждение; головокружения, головные боли, бессонница; нарушение четкости зрения; запор, тошнота, рвота, метеоризм.
М – холиноблокаторы	сухость во рту, запор, повышение аппетита; повышенная чувствительность к свету.
Простагландины	метеоризм; тошнота; диарея; запор; дисменорея, полименорея, боли внизу живота; аллергические реакции; изменение массы тела.
Гастропротекторы	тошнота, рвота, запор; аллергические реакции.

Особенности применения противоязвенных препаратов при различных патологиях

Противоязвенные препараты применяются также для лечения других заболеваний ЖКТ.

Основные принципы медикаментозной терапии кислотозависимых заболеваний сформировались почти сто лет тому назад, когда были разработаны средства, стимулирующие секреторную активность. Понадобилось почти полвека, чтобы создать лекарственные соединения, которые могли бы надежно блокировать механизм выделения желудочного секрета. Самыми последними разработками в лечении язвенных повреждений внутренней поверхности желудка, начального отдела тонкого кишечника (двенадцатиперстной кишки) и рефлюксной болезни стали ингибиторы протонной помпы.

Общие принципы и фармакологические препараты, назначаемые при терапии язвенной патологии

В 90-х годах прошлого века сначала специалисты Американской гастроэнтерологической ассоциации (The American Gastroenterological Association), а вслед за ней европейские медики разработали программы эрадикационной терапии. Это схемы медикаментозного воздействия на язвенные дефекты слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые проводят, сочетая несколько препаратов. Наиболее эффективными лекарствами для рубцевания пораженных слизистых и купирования клинических симптомов считаются секреторные блокаторы. Как правило, в состав медикаментозной терапии входят антибиотики (амоксициллин, кларитромицин), омепразол, препараты на основе висмута, фуразолидон либо метронидазол. Конкретное лекарство подбирает врач, учитывая множество сопутствующих факторов -- пол, возраст, общее состояние, наличие сопутствующих заболеваний, прием других лекарственных средств.

Чаще всего в комбинацию препаратов для противоязвенной терапии включают антибиотик и ингибиторы протонной помпы. Хороший эффект обеспечивает последовательный прием антибиотиков и препаратов на основе висмута, омепразола или фуразолидона. Современные рекомендации в отношении медикаментозной терапии язвы предусматривают сначала курс антибиотикотерапии, а затем — 3-5- недельный курс ингибиторов протонной помпы.

Особенности применения и побочные действия некоторых противоязвенных медикаментов

Несмотря на то что схему лечения подбирает врач, пациенты должны знать, что определенные противоязвенные средства могут снижать эффективность пероральных контрацептивов.

Кларитромицин нельзя использовать одновременно с астемизолом, а также терфенадином в связи с риском возникновения брадикардии. При лечении метронидазолом следует полностью исключить алкоголь. Прием препаратов железа и кальциевых солей может привести к фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к ультрафиолету) при взаимодействии с тетрациклином.

Для лечения состояний, обусловленных повышенной кислотностью, язвы двенадцатиперстной кишки и желудка используют алюминия гидроксид. Данный препарат проявляет максимальную эффективность в жидкой форме по сравнению с таблетированной. Лекарства, применяемые в терапии язв слизистых оболочек органов ЖКТ (алсукрал, сукралфат), попадая в желудок, формируют защитный пленочный барьер. Это создает буферный слой между пораженной внутренней поверхностью и желудочным содержимым, останавливает разрастание язвочек.

Людям, регулярно принимающим аспирин, для предотвращения возникновения дефектов слизистой могут назначить сайтотек или мизопростол. Эти лекарственные средства на основе синтетического простагландина незначительно снижают выработку соляной кислоты и защищают внутреннюю поверхность желудка. Данные препараты противопоказаны при беременности из-за высокого риска выкидыша, при болезни Крона, язвенном колите.

Антациды применяются для нейтрализации избытка соляной кислоты при нарушениях функции ЖКТ и язвенных дефектах слизистых оболочек внутренней поверхности желудка и тонкого кишечника.

Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов назначаются для угнетения выделения желудочного сока в случаях повышенной кислотности.

Ингибиторы протонной помпы на основе омепразола являются новым поколением препаратов, применяемых в комплексной терапии язвенной патологии. Используются в период обострений и с целью предотвращения рецидивов образования язв. Эффективны при наличии процесса изъязвления внутренних полостей желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе вызванного приемом противовоспалительных нестероидных препаратов (НПВП), стрессовыми явлениями, инфицированием Helicobacter pylori. Препараты данной группы содержат вещества, угнетающие синтез соляной кислоты. Они устраняют проявления заболевания, демонстрируют эффективность при проведении комплексной терапии ГЭРБ и гастропатии, обусловленных приемом НПВП. Стойкое положительное действие препаратов на основе омепразола подтверждено многочисленными исследованиями, проведенными во всем мире.

Информацию о том, как принимать ингибиторы протонной помпы, что за лекарство Омез , с какими медикаментозными средствами нельзя совмещать его прием, и другие особенности применения препаратов на основе омепразола содержат прилагаемые к каждому из лекарств печатные инструкции.

Общие принципы использования препаратов на основе омепразола предполагают прием до еды. Препараты следует запивать небольшим количеством воды. Таблетки и капсулы не разжевывают. Доза и длительность лечения зависят от диагноза -- в среднем от 20 до 40 мг, равными приемами в течение дня, на протяжении минимум 7 дней.

Омепразол нельзя принимать во время беременности и грудного вскармливания. Противопоказан одновременный прием омепразола с позаконазолом и эрлотинибом, а также при индивидуальной непереносимости препарата.

Средства на основе омепразола не влияют на скорость реакции и отличаются хорошей переносимостью. Уменьшают боли в области желудка, изжогу, отрыжку, тошноту, рвоту. В результате лечения омепразолом происходит постепенное рубцевание изъязвленных участков приблизительно через 2-4 недели. Случаи рецидива у людей, прошедших курс терапии с помощью ингибиторов протонной помпы, наступают позже, чем на фоне терапии Н2-блокаторами гистаминовых рецепторов.

Согласно клиническим исследованиям Омез эффективнее других препаратов на основе омепразола купирует симптомы заболеваний при повышенной кислотности в лечении детей.

Омепразол влияет на биодоступность медикаментов, всасываемость которых зависит от уровня кислотности (соли железа, кетоконазол). Он повышает действие дифенина и кумаринов, уменьшает время элиминации лекарств, метаболизм которых происходит в печени (диазепам, фенитоин, варфарин).